【华山医院】奥密克戎令人吃惊的抗体逃逸能力

阅读次数:1140创建部门:宣传部发布时间:2022-02-19

新冠奥密克戎变异体自202111月于南非发现以来,以超快速度扩散至全球,成为目前主要的流行株,同时也给欧美带来了又一波疫情高峰,美国更是连续多日每日新增病例百万以上。

奥密克戎究竟有什么魔力导致其有如此强的传播能力?现有的疫苗和抗体还能不能保护我们不被感染?针对这些大家都非常关心的问题,哥伦比亚大学何大一教授进行了研究,结果并不乐观:几乎所有的疫苗和单克隆抗体,对奥密克戎的保护力相比初始的新冠病毒,都大幅下降,相关研究发表于2021年底的Nature期刊。

 

与其它新冠变异株不同,奥密克戎产生了大量的突变位点(图1)。

1奥密克戎突变位点

其中有相当多的突变位于疫苗和抗体所针对的关键区域:RBD区域,这可能会影响到疫苗和抗体的效力。研究者首先测试了102020年初感染了野生型新冠病毒后的康复患者的血清,发现康复患者的血清对野生型新冠病毒均有较高的中和能力,但对奥密克戎则大大下降(ID50下降超过32倍,假病毒模型),而且仅有两位康复患者的血清针对奥密克戎的中和能力高于检测限。

2新冠康复患者的血清对野生型新冠病毒与奥密克戎变异株中和能力的对比

研究者随后用接种疫苗后的血清来评估对奥密克戎的中和能力,测试对象包括接种了辉瑞、Moderna、强生和阿斯利康疫苗的人群,结果显示所有测试的疫苗,都对奥密克戎的中和能力大幅下降。

3不同疫苗接种者血清对野生型新冠病毒与奥密克戎变异株中和能力的对比

很多国家都已大量接种了疫苗加强针,来进一步提高抗体水平。研究者也测试了辉瑞和Moderna加强针接种后对新冠病毒的中和能力,这次采用的是真病毒感染,结果表明这两种RNA疫苗即使接种了加强针,对奥密克戎的中和能力还是急剧下降。

4mRNA疫苗加强针接种后血清对野生型新冠病毒与奥密克戎变异株中和能力对比

接种疫苗后的血清中其保护作用的主要是抗体,前面的结果看起来血清的保护能力已经受到严重削弱了,那直接使用批准上市的抗体效果如何呢?研究者测试了19种抗体,其中包含了曾用于治疗特朗普的再生元公司的新冠抗体。结果显示,19种单克隆抗体中的17种要么失去了对奥密克戎的中和能力,要么这种能力也大幅下降,仅有两种抗体(S309Brli-198)对野生型新冠病毒和奥密克戎的保护力没有大的差别

5新冠单克隆抗体对野生型新冠病毒和奥密克戎的保护力

无论是疫苗还是抗体,都对奥密克戎的中和能力下降了很多,具体原因是为什么呢?奥密克戎的S基因相比野生型有34处突变,研究者对这34个位点进行了逐一突变,能观察到某些位点突变的作用相对较大,但均不如34个位点全部突变的作用大,奥密克戎的抗体逃逸能力是多个位点突变的综合作用

目前看来,疫苗和抗体对奥密克戎的中和能力都受到了严重影响,但接种加强针,提高抗体水平,即使不能使我们完全免受感染,也可以在万一被感染的时候,降低发生重症化的比例;不发生重症,对个人和整个社会的医疗资源来说,都具有重要意义。

新冠病毒还会不断的发生变异,在感染大量人群、病毒数量巨大的情况下,还会发生什么变异目前还无法预测。我们还是需要保持警惕,在现有的药物、接种疫苗、戴口罩、勤洗手等防疫措施下,尽量减少新冠疫情对我们日常生活的影响。

参考文献:

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04388-0#citeas